Hva er Fabry sykdom?
Fabry sykdom (FD) er en sjelden, arvelig sykdom. Den er progressiv og kan være livstruende. Personer med FD har et skadet gen som fører til mangel på et essensielt enzym. Mangelen resulterer i en opphopning av spesifikke proteiner i kroppens celler, og forårsaker skade på:
- hjerte
- lunger
- nyrer
- hud
- hjerne
- mage
Sykdommen rammer både menn og kvinner i alle etniske grupper, men menn rammes vanligvis mer alvorlig.
Det er to typer FD. Type 1 FD, også kjent som klassisk FD, starter i barndommen og er mindre vanlig enn type 2, som har en senere begynnelse. Anslagsvis 1 av 117 000 mennesker har FD.
FD er oppkalt etter Johannes Fabry, en lege i Tyskland som først beskrev symptomene i 1898. Det er også kjent som Anderson-Fabry sykdom, for William Anderson, en britisk lege som også bemerket det samme år. Andre navn på FD er:
- genmangel i galaktosidase alfa (GLA)
- enzym alfa-galaktosidase A-mangel
- angiokeratoma corporis diffusum
- angiokeratoma diffus
- ceramid trihexosidase mangel
Fabry sykdomssymptomer
FD har mange forskjellige symptomer, noe som gjør diagnosen vanskelig. Symptomene kan variere mellom menn og kvinner, og mellom type 1 og type 2 FD.
Symptomer på type 1 FD
Tidlige symptomer på type 1 FD inkluderer:
- Brennende eller prikkende smerter i hender og føtter. Hos menn kan dette forekomme så tidlig som 2 til 8 år gammel. Hos kvinner forekommer det senere i barndommen eller ungdomstiden. Episoder med intens smerte, som kan vare fra minutter til dager, kalles "Fabry-kriser."
- Mangel på svetteproduksjon. Dette rammer flere menn enn kvinner.
- Hudutslett. Dette rød-lilla utslettet er lett hevet og oppstår mellom mageknappen og knærne. Det kalles angiokeratoma.
- Magesekken. Dette inkluderer kramper, gass og diaré.
- Unormale hornhinner. Blodkar i øynene kan ha et endret utseende, men dette påvirker ikke synet.
- Generell tretthet, svimmelhet, hodepine, kvalme og varmeintoleranse. Hannene kan ha hevelse i føttene og bena.
Etter hvert som type 1 FD utvikler seg, blir symptomene mer alvorlige. Når personer med type 1 når 30- og 40-årene, kan de utvikle nyresykdom, hjertesykdom og hjerneslag.
Symptomer på type 2 FD
Personer med type 2 FD utvikler også problemer i disse områdene, selv om de vanligvis er senere i livet, i 30-60-årene.
Alvorlige FD-symptomer varierer fra person til person og kan omfatte:
- En gradvis nedgang i nyrefunksjonen, og fremover til nyresvikt.
- Hjerteforstørrelse, angina (hjerterelaterte brystsmerter), uregelmessig hjerterytme, tykkelse av hjertemuskelen, og etter hvert hjertesvikt.
- Hjerneslag, som forekommer hos noen menn og kvinner med FD i 40-årene. Dette kan være mer vanlig hos kvinner med FD.
- Magesekken. Rundt 50-60 prosent av kvinner med FD kan ha smerter og diaré.
Andre tegn på FD inkluderer:
- hørselstap
- ringer i ørene
- lungesykdom
- intoleranse for anstrengende trening
- feber
Bilder av Fabry sykdom
Hva forårsaker Fabry sykdom?
Hvem arver FD
En spesifikk genmutasjon forårsaker FD. Du arver det skadede genet fra foreldrene dine. Det skadede genet er lokalisert på X-kromosomet, et av de to kromosomene som bestemmer kjønnet ditt. Hannene har ett X-kromosom og ett Y-kromosom, og hunnene har to X-kromosomer.
En mann med FD-genmutasjonen på X-kromosomet vil alltid gi det videre til døtrene sine, men ikke til sønnene. Sønnene får Y-kromosomet, som ikke har det skadede genet.
En kvinne med FD-mutasjon på ett X-kromosom har 50 prosent sjanse for å gi det videre til sønnene og døtrene. Hvis sønnen hennes får X-kromosomet med FD-mutasjonen, vil han arve FD.
Fordi en datter har to X-kromosomer, kan hun ha mindre alvorlige FD-symptomer. Dette er fordi ikke alle kroppens celler vil aktivere X-kromosomet som bærer defekten. Hvorvidt det skadede X-kromosomet er aktivert eller ikke, skjer tidlig i utviklingen din og forblir slik på resten av livet.
Hvordan genetiske mutasjoner fører til FD
FD er forårsaket av så mange som 370 mutasjoner i GLA-genet. Spesielle mutasjoner har en tendens til å løpe i familier.
GLA-genet kontrollerer produksjonen av et bestemt enzym kalt alfa-galaktosidase A. Dette enzymet er ansvarlig for å bryte ned et molekyl i cellene kjent som globotriaosylceramid (GL-3).
Når GLA-genet er skadet, kan ikke enzymet som bryter GL-3 fungere ordentlig. Som et resultat bygger GL-3 seg opp i kroppens celler. Over tid skader denne fete oppbyggingen celleveggene til blodkar i:
- hud
- nervesystemet
- hjerte
- nyrer
Graden av skade FD forårsaker, avhenger av hvor alvorlig mutasjonen i GLA-genet er. Det er derfor FD-symptomer kan variere fra person til person.
Hvordan diagnostiseres Fabry sykdom?
FD kan være vanskelig å diagnostisere fordi symptomene ligner på andre sykdommer. Symptomer er ofte til stede lenge før en diagnose. Mange får ikke diagnosen før de har en FD-krise.
Type 1 FD diagnostiseres oftest av leger på grunnlag av barnets symptomer. Hos voksne diagnostiseres ofte FD når de testes eller behandles for hjerte- eller nyreproblemer.
En FD-diagnose for menn kan bekreftes ved en blodprøve som måler mengden av det skadede enzymet. For kvinner er ikke denne testen tilstrekkelig, fordi det skadede enzymet kan virke normalt selv om noen organer er skadet. En genetisk test for det defekte GLA-genet er nødvendig for å bekrefte om en kvinne har FD.
For familier med en kjent historie med FD, kan prenatal test utføres for å avgjøre om en baby har FD.
Tidlig diagnose er viktig. FD er en progressiv sykdom, noe som betyr at symptomene blir dårligere over tid. Tidlig behandling kan hjelpe.
Alternativer for behandling av Fabry sykdom
FD kan forårsake et stort utvalg av symptomer. Hvis du har FD, vil du sannsynligvis se spesialister for noen av disse symptomene. Generelt vil behandlingen sikte på å håndtere symptomer, lindre smerter og forhindre ytterligere skade.
Når du har fått diagnosen FD, er det viktig å regelmessig se legen din for å overvåke symptomene dine. Personer med FD anbefales ikke å røyke.
Her er noen FD-behandlingsalternativer:
Enzymerstatningsterapi (ERT)
ERT er nå en førstelinjebehandling som anbefales for alle mennesker med FD. Agalsidase beta (Fabrazyme) har blitt brukt siden 2003, da den ble godkjent av US Food and Drug Administration. Det gis intravenøst, eller gjennom en IV.
Smertebehandling
Smertehåndtering kan innebære å unngå aktiviteter som kan føre til symptomer, for eksempel anstrengende trening eller temperaturendringer. Legen din kan også foreskrive medisiner som difenylhydantoin (Dilantin) eller karbamazapin (Tegretol). Disse tas daglig for å redusere smerter og forebygge FD-kriser.
For nyren din
Et lite proteinfattig diettfattig kosthold kan hjelpe hvis du har en lett redusert nyrefunksjon. Hvis nyrefunksjonen din blir dårligere, kan det hende du trenger nyredialyse. I dialyse brukes en maskin til å filtrere blodet ditt tre ganger i uken eller mer, avhengig av hvilken type dialyse du er på og hvor mye du trenger. En nyretransplantasjon kan også være nødvendig.
Behandlinger etter behov
Hjerteproblemer vil bli behandlet som de er for mennesker uten FD. Legen din kan foreskrive medisiner for å håndtere tilstanden. Legen din kan også foreskrive behandlinger for å redusere risikoen for hjerneslag. For mageproblemer kan legen din ordinere medisiner eller et spesielt kosthold.
Komplikasjoner av Fabry sykdom
En potensiell komplikasjon av FD er sluttfase nyresykdom (ESRD). ESRD kan være dødelig hvis du ikke blir behandlet med dialyse eller en nyretransplantasjon. Nesten alle menn med FD utvikler ESRD. Men bare rundt 10 prosent av kvinnene med FD utvikler ESRD.
For mennesker som blir behandlet for å kontrollere ESRD, er hjertesykdom en viktig dødsårsak.
Fabry-sykdomssyn og forventet levealder
FD kan ikke kureres, men det kan behandles. Bevisstheten om FD øker. ERT er en relativt ny behandling som hjelper til med å stabilisere symptomer og redusere forekomsten av FD-kriser. Forskning pågår for andre behandlingsmuligheter. Generstatningsterapi er i en klinisk studie. En annen tilnærming i forskningsfasen, kalt chaperone-terapi, bruker små molekyler for å stoppe det skadede enzymet.
Forventet levealder for personer med FD er lavere enn for den generelle amerikanske befolkningen. For menn er det 58,2 år. For kvinner er det 75,4 år.
En ofte oversett FD-komplikasjon er depresjon. Det kan være nyttig å nå ut til andre som forstår. Det er flere organisasjoner for personer med FD som har ressurser som kan hjelpe både mennesker med FD og deres familier:
- Fabry Support and Information Group
- National Fabry Disease Foundation
- International Centre for Fabry Disease
