Hepatitt C er en virusinfeksjon som forårsaker betennelse i leveren. Viruset overføres gjennom blod og sjelden gjennom seksuell kontakt. Det er mange forskjellige typer hepatitt C-virus. Men alle former for hepatitt C har viktige likheter.
Etter at du har fått en diagnose av hepatitt C, vil legen din arbeide for å identifisere typen du har, slik at du får den beste behandlingen.
Oppdag forskjellene i hepatitt C-typer. Ekspert svar er gitt av Dr. Hirsch, som har omfattende klinisk praksis som arbeider med mennesker som har hepatitt C.
Hepatitt C har forskjellige "genotyper." Hva betyr dette?
Hepatitt C-virus (HCV) er et enstrenget RNA-virus. Det betyr at den genetiske koden til hver viruspartikkel er inneholdt i en kontinuerlig del av nukleinsyren RNA.
Hver streng av en nukleinsyre (RNA eller DNA) består av en kjede av byggesteiner. Sekvensen av disse blokkene bestemmer proteinene som en organisme krever, enten det er et virus, plante, dyr.
I motsetning til HCV, blir den menneskelige genetiske koden båret av dobbeltstrenget DNA. Den menneskelige genetiske koden gjennomgår streng korrekturlesing under prosessen med DNA-replikasjon. Tilfeldige endringer (mutasjoner) til den humane genetiske koden forekommer i lav hastighet. Det er fordi de fleste feil med DNA-replikasjon blir gjenkjent og korrigert.
Derimot er HCVs genetiske kode ikke korrekturlest når den er replikert. Tilfeldige mutasjoner oppstår og forblir i koden. HCV reproduserer veldig raskt - opptil en billion nye eksemplarer per dag. Så visse deler av HCV-genetisk kode er svært varierte og endres ofte, selv i en enkelt infisert person.
Genotyper brukes til å identifisere spesielle stammer av HCV. De er basert på forskjeller i bestemte regioner i virusgenomet. Det er flere forgreningsunderkategorier innenfor en genotype. De inkluderer undertype og quasispecies.
Hva er forskjellen mellom hepatitt C-genotyper?
I følge Centers from Disease Control and Prevention (CDC) er minst seks distinkte HCV-genotyper og mer enn 50 undertyper identifisert.
De forskjellige HCV-genotypene og undertypene har forskjellige fordelinger over hele verden.
Genotyper 1, 2 og 3 finnes over hele verden. Genotype 4 forekommer i Midt-Østen, Egypt og Sentral-Afrika. Genotype 5 finnes nesten utelukkende i Sør-Afrika. Genotype 6 sees i Sørøst-Asia.
Genotype 1 er den vanligste HCV-genotypen i USA. Det finnes i nesten 75 prosent av alle HCV-infeksjoner i landet. De fleste av de gjenværende menneskene i USA med HCV-infeksjon har genotyper 2 eller 3.
HCV-genotypen er ikke absolutt relatert til frekvensen av leverskade, eller sannsynligheten for å til slutt utvikle skrumplever. Imidlertid kan det bidra til å forutsi resultatet av behandlingen.
Genotypen kan bidra til å forutsi utfallet av anti-HCV-terapi med interferon-baserte behandlingsregimer. Genotype har også bidratt til å bestemme behandlingen. I noen formuleringer er de anbefalte dosene med ribavirin og pegylert interferon (PEG) til personer med spesifikke HCV-genotyper.
Hva er den nåværende forskningen på genotyper og behandlinger for hver type?
Den mest brukte anti-HCV-terapi, PEG / ribavirin, retter seg ikke mot selve viruset. Dette behandlingsregimet påvirker primært personens immunsystem. Målet er å samle immunforsvaret for å gjenkjenne og eliminere celler infisert med HCV. Variasjoner av HCV hos en enkelt person vil imidlertid ikke nødvendigvis "se like ut" for immunforsvaret. Dette er en av grunnene til at HCV-infeksjoner vedvarer og blir kroniske infeksjoner.
Selv med dette genetiske mangfoldet, har forskere identifisert proteiner som er nødvendige for reproduksjon av HCV i kroppen. Disse proteinene er til stede i hovedsak alle de mange HCV-variantene. De nye behandlingene for HCV retter seg mot disse proteinene. Det betyr at de er rettet mot viruset. Direktevirkende antiviral (DAA) terapi bruker små molekyler designet for å spesifikt hemme disse virale proteiner.
Mange DAA-medisiner har vært under utvikling det siste tiåret. Hvert medikament er rettet mot en av de håndfull viktige HCV-proteiner. De to første DAA-medisinene, boceprevir og telaprevir, fikk godkjenning for bruk i USA i 2011. Begge retter seg mot en bestemt type HCV-enzym kjent som protease. Disse medisinene brukes i kombinasjon med PEG / ribavirin.
Begge disse nye medisinene er mest effektive for HCV-genotype 1. De er moderat effektive for genotype 2 og ikke effektive for genotype 3. Opprinnelig ble de bare godkjent for bruk hos personer med HCV-genotype 1 i kombinasjon med PEG / ribavirin.
Ytterligere DAA-medisiner er godkjent for bruk sammen med PEG / ribavirin. Disse nyere medisinene retter seg mot flere ekstra HCV-proteiner. Et av disse stoffene er sofosbuvir.
Med PEG / ribavirinbehandling alene, ble genotype 1 HCV brukt til å kreve den lengste behandlingsvarigheten med minst mulig sannsynlighet for å lykkes. Med sofosbuvir er genotype 1 nå helbredelig hos mer enn 90 prosent av mennesker som er behandlet i bare 12 uker.
Sofosbuvir har en veldig høy styrke for å undertrykke viral replikasjon, uavhengig av genotype (blant dem som er studert). På grunn av medikamentets suksess, endret Europa nylig sine retningslinjer for behandling. Den anbefaler nå et 12-ukers behandlingsforløp for alle mennesker med ukomplisert HCV som ikke tidligere har blitt behandlet.
Med sofosbuvir godkjente FDA også den første interferonfrie kombinasjonsbehandlingen (sofosbuvir pluss ribavirin). Denne terapien brukes i 12 uker hos personer med genotype 2, eller 24 uker hos personer med genotype 3.
Forutsier genotypen respons på DAA-terapi som den gjorde for interferonbehandling?
Kanskje, kanskje ikke.
Hver av HCVs essensielle proteiner fungerer på samme måte, uavhengig av genotype. Disse essensielle proteinene kan være strukturelt forskjellige på grunn av små mutasjoner. Fordi de er viktige for livssyklusen til HCV, er strukturen på de aktive nettstedene minst sannsynlig å endre på grunn av tilfeldig mutasjon.
Fordi et proteins aktive sted er relativt konsistent mellom forskjellige genotyper, påvirkes hvor godt et bestemt DAA-middel virker, av hvor det binder seg til målproteinet. Effektiviteten av de midlene som binder mest direkte til proteinets aktive sted er minst sannsynlig å bli påvirket av virusgenotype.
Alle DAA-medisiner undertrykker pågående HCV-replikasjon, men de slipper ikke viruset ut av dets vertscelle. De fjerner heller ikke infiserte celler. Denne jobben overlates til personens immunforsvar.
Den varierende effektiviteten av interferonbehandling indikerer at immunforsvaret er i stand til å fjerne celler som er infisert med noen genotyper bedre enn de som er infisert av andre.
Genotype bestemmer vanligvis hvilken type behandling en person får. Er det andre faktorer som påvirker behandlingen?
Bortsett fra genotype, er det mange variabler som kan påvirke sannsynligheten for behandlingssuksess. Noen av de mer betydningsfulle inkluderer:
- mengde HCV-virus i blodet ditt
- alvorlighetsgrad av leverskade før behandling
- tilstanden til immunforsvaret ditt (Koinfeksjon med HIV, behandling med kortikosteroider eller å ha hatt en organtransplantasjon kan alle redusere immuniteten din.)
- alder
- løp
- pågående alkoholmisbruk
- svar på tidligere behandlingsformer
Visse menneskelige gener kan også forutsi hvor godt behandlingen kan fungere. Det humane genet kjent som IL28B er en av de sterkeste prediktorene for respons på PEG / ribavirinbehandling hos personer med HCV-genotype 1. Folk har en av tre mulige konfigurasjoner av IL28B:
- CC
- CT
- TT
Personer med CC-konfigurasjon responderer godt på behandling med PEG / ribavirin. Faktisk er de 2-3 ganger større sannsynlighet enn at personer med andre konfigurasjoner har et fullstendig svar på behandlingen.
Å bestemme IL28B-konfigurasjonen er viktig i beslutningen om å behandle med PEG / ribavirin. Imidlertid kan personer med genotyper 2 og 3 ofte behandles med PEG / ribavirin selv om de ikke har CC-konfigurasjonen. Dette er fordi generelt PEG / ribavirin fungerer godt mot disse genotypene. Så IL28B-konfigurasjon endrer ikke sannsynligheten for behandlingseffektivitet.
Påvirker genotypen min sannsynligheten for at jeg skal utvikle skrumplever eller leverkreft?
Muligens. Noe forskning antyder at personer som er smittet med HCV-genotype 1 (spesielt de med subtype 1b) har en større forekomst av skrumplever enn de som er smittet med andre genotyper. Uansett om denne observasjonen er sann, endres ikke den anbefalte styringsplanen nevneverdig.
Utviklingen av leverskader er langsom. Det skjer ofte over flere tiår. Så alle nylig diagnostiserte HCV bør vurderes for leverskader. Leverskader er en indikasjon for terapi.
Risikoen for å utvikle leverkreft ser ikke ut til å være relatert til HCV-genotype. Ved kronisk HCV-infeksjon utvikles hepatocellulært karsinom (leverkreft) bare når skrumplever er etablert. Hvis en infisert person blir behandlet effektivt før han utvikler skrumplever, er ikke den smittende genotypen en faktor.
Hos mennesker som allerede har utviklet skrumplever, er det imidlertid noen data som tyder på at genotyper 1b eller 3 kan øke risikoen for kreft. Screening for leverkreft anbefales for alle som har HCV med skrumplever. Noen leger anbefaler hyppigere screening for de som er smittet med genotype 1 og 3.
Om legen
Dr. Hirsch tok sin doktorgrad fra Washington University i St. Louis, Mo. Han utdannet seg til både internmedisin og hepatologi ved University of California, San Francisco (UCSF). Han gjorde tilleggsutdanning ved NIH i Allergy & Immunology. Han fungerte også som sjef for hepatologi ved Washington VAMC. Dr. Hirsch har hatt fakultetsavtaler ved medisinskolene til både Georgetown og George Washington universiteter.
Dr. Hirsch har omfattende klinisk praksis som betjener pasienter med hepatitt C-viruset (HCV). Han har også mange års erfaring innen farmasøytisk forskning. Dr. Hirsch har sittet i rådgivende styrer for industri, nasjonale medisinske foreninger og regulerende organer.
