Nyere Kliniske Studier For Primær Progressiv MS: Stamceller Og Mer

2024 Forfatter: Jesus Peterson | [email protected]. Sist endret: 2023-12-17 11:22

Oversikt

Multippel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun tilstand. Det oppstår når kroppen begynner å angripe deler av sentralnervesystemet (CNS).

De fleste aktuelle medisiner og behandlinger er fokusert på tilbakefall av MS og ikke på primær progressiv MS (PPMS). Imidlertid gjennomføres kliniske studier kontinuerlig for å bedre forstå PPMS og for å finne nye, effektive behandlinger.

Typer MS

De fire hovedtyper av MS er:

• klinisk isolert syndrom (CIS)
• relapsing-remitting MS (RRMS)
• primær progressiv MS (PPMS)
• sekundær progressiv MS (SPMS)

Disse MS-typene ble opprettet for å hjelpe medisinske forskere med å kategorisere deltakere i kliniske studier med lignende sykdomsutvikling. Disse grupperingene lar forskere evaluere effektiviteten og sikkerheten til visse behandlinger uten å bruke et stort antall deltakere.

Forstå primær progressiv MS

Bare 15 prosent av alle som har diagnosen MS har PPMS. PPMS påvirker menn og kvinner likt, mens RRMS er mye mer vanlig hos kvinner enn hos menn.

De fleste typer MS forekommer når immunforsvaret angriper myelinskjeden. Myelinskjeden er et fet, beskyttende stoff som omgir nerver i ryggmargen og hjernen. Når dette stoffet angripes, forårsaker det betennelse.

PPMS fører til nerveskader og arrvev på de skadede områdene. Sykdommen forstyrrer prosessen med nervekommunikasjon, og forårsaker et uforutsigbart mønster av symptomer og sykdomsprogresjon.

I motsetning til mennesker med RRMS, opplever personer med PPMS gradvis forverring av funksjonen uten tidlige tilbakefall eller remisjoner. I tillegg til en gradvis økning av uførhet, kan personer med PPMS også oppleve følgende symptomer:

• en følelse av nummenhet eller prikking
• utmattelse
• problemer med å gå eller med å koordinere bevegelser
• problemer med visjon, for eksempel dobbeltsyn
• problemer med hukommelse og læring
• muskelspasmer eller muskelstivhet
• endringer i humør

PPMS-behandling

Å behandle PPMS er vanskeligere enn å behandle RRMS, og det inkluderer bruk av immunsuppressive terapier. Disse terapiene tilbyr bare midlertidig hjelp. De kan bare brukes trygt og kontinuerlig i noen måneder til et år av gangen.

Mens Food and Drug Administration (FDA) har godkjent mange medisiner mot RRMS, er ikke alle passende for progressive typer MS. RRMS-medisiner, som også kalles sykdomsmodifiserende medisiner (DMDs), tas kontinuerlig og har ofte utålelige bivirkninger.

Aktivt demyeliniserende lesjoner og nerveskader kan også bli funnet hos personer med PPMS. Lesjonene er sterkt inflammatoriske og kan forårsake skade på myelinskjeden. Det er foreløpig uklart om medisiner som reduserer betennelse kan bremse progressive former for MS.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA godkjente Ocrevus (ocrelizumab) som en behandling for både RRMS og PPMS i mars 2017. Til dags dato er det det eneste stoffet som er FDA-godkjent for å behandle PPMS.

Kliniske studier indikerte at det var i stand til å redusere progresjonen av symptomer i PPMS med rundt 25 prosent sammenlignet med en placebo.

Ocrevus er også godkjent for behandling av RRMS og “tidlig” PPMS i England. Den er ennå ikke godkjent i andre deler av Storbritannia.

National Institute for Health Excellence (NICE) avviste Ocrevus opprinnelig med den begrunnelse at kostnadene for å gi den veide større enn fordelene. NICE, National Health Service (NHS) og legemiddelprodusenten (Roche) re-forhandlet imidlertid til slutt prisen.

Pågående PPMS kliniske studier

En viktig prioritering for forskere er å lære mer om progressive former for MS. Nye medisiner må gjennomgå streng klinisk testing før FDA godkjenner dem.

De fleste kliniske studier varer i 2 til 3 år. Fordi forskningen er begrenset, er det imidlertid behov for enda lengre studier for PPMS. Flere RRMS-studier utføres fordi det er lettere å bedømme medisinens effektivitet på tilbakefallene.

Se nettstedet til National Multiple Sclerosis Society for en fullstendig liste over kliniske studier i USA.

Følgende utvalgte studier er for tiden i gang.

NurOwn stamcelleterapi

Brainstorm Cell Therapeutics utfører en klinisk fase II-studie for å undersøke sikkerheten og effektiviteten til NurOwn-celler i behandlingen av progressiv MS. Denne behandlingen bruker stamceller avledet fra deltakere som har blitt stimulert til å produsere spesifikke vekstfaktorer.

I november 2019 tildelte National Multiple Sclerosis Society Brainstorm Cell Therapeutics et forskningsstipend på 495.330 dollar til støtte for denne behandlingen.

Rettsaken forventes avsluttet i september 2020.

biotin

MedDay Pharmaceuticals SA utfører for tiden en klinisk fase III-undersøkelse om effektiviteten av en høydosert biotinkapsel i behandling av personer med progressiv MS. Rettsaken har også som mål å spesifikt fokusere på personer med gangproblemer.

Biotin er et vitamin som er involvert i å påvirke cellulære vekstfaktorer samt myelinproduksjon. Biotin kapsel blir sammenlignet med en placebo.

Rettsaken rekrutterer ikke lenger nye deltakere, men den forventes ikke å avsluttes før i juni 2023.

Masitinib

AB Science utfører en fase III klinisk studie på stoffet masitinib. Masitinib er et medikament som blokkerer betennelsesresponsen. Dette fører til lavere immunrespons og lavere nivåer av betennelse.

Studien vurderer sikkerheten og effektiviteten til masitinib sammenlignet med en placebo. To masitinib-behandlingsregimer blir sammenlignet med placebo: Den første behandlingen bruker samme dosering gjennom hele tiden, mens den andre innebærer eskalering av dosen etter 3 måneder.

Rettsaken rekrutterer ikke lenger nye deltakere. Det forventes å avslutte i september 2020.

Gjennomførte kliniske studier

Følgende forsøk er nylig avsluttet. For de fleste av dem er de første eller endelige resultatene publisert.

ibudilast

MediciNova har gjennomført en klinisk fase II-studie på medikamentet ibudilast. Målet var å bestemme sikkerheten og aktiviteten til stoffet hos personer med progressiv MS. I denne studien ble ibudilast sammenlignet med en placebo.

De første studieresultatene indikerer at ibudilast saktet utviklingen av hjerne atrofi sammenlignet med placebo over en 96 ukers periode. De vanligste bivirkningene som ble rapportert var gastrointestinale symptomer.

Selv om resultatene er lovende, er det behov for ytterligere studier for å se om resultatene fra denne studien kan reproduseres og hvordan ibudilast kan sammenligne med Ocrevus og andre medisiner.

Idebenone

Nasjonalt institutt for allergi og infeksjonssykdommer (NIAID) gjennomførte nylig en klinisk fase I / II-studie for å evaluere effekten av idebenon på personer med PPMS. Idebenone er en syntetisk versjon av koenzym Q10. Det antas å begrense skade på nervesystemet.

I løpet av de siste 2 årene av denne 3-årige studien tok deltakerne enten stoffet eller en placebo. Foreløpige resultater indikerte at idebenon i løpet av studien ikke ga noen fordel i forhold til placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries sponset en fase II-studie i et forsøk på å etablere et konseptbevis for behandling av PPMS med laquinimod.

Det er ikke helt forstått hvordan laquinimod fungerer. Det antas å endre atferden til immunceller, og dermed forhindre skade på nervesystemet.

Skuffende forsøksresultater har ført til at produsenten Active Biotech avsluttet utviklingen av laquinimod som et legemiddel for MS.

Fampridine

I 2018 fullførte University College Dublin en fase IV-studie for å undersøke effekten av fampridin hos personer med dysfunksjon i overekstremiteter og enten PPMS eller SPMS. Fampridine er også kjent som dalfampridin.

Selv om denne studien er fullført, er det ikke rapportert om noen resultater.

Imidlertid, ifølge en italiensk studie fra 2019, kan stoffet forbedre informasjonsbehandlingshastigheten hos personer med MS. En gjennomgang og metaanalyse fra 2019 konkluderte med at det var sterke bevis for at stoffet forbedret muligheten for mennesker med MS til å gå korte avstander så vel som deres opplevde gangevne.

PPMS-forskning

The National Multiple Sclerosis Society fremmer pågående forskning på progressive typer MS. Målet er å lage vellykkede behandlinger.

Noe forskning har fokusert på forskjellen mellom mennesker med PPMS og sunne individer. En fersk studie fant at stamceller i hjernen til personer med PPMS ser eldre ut enn de samme stamcellene hos friske mennesker i lignende alder.

I tillegg fant forskerne at når oligodendrocytter, cellene som produserer myelin, ble utsatt for disse stamcellene, uttrykte de forskjellige proteiner enn hos friske individer. Når dette proteinuttrykket ble blokkert, oppførte oligodendrocyttene seg normalt. Dette kan bidra til å forklare hvorfor myelin er kompromittert hos personer med PPMS.

En annen studie fant at personer med progressiv MS hadde lavere nivåer av molekyler kalt gallesyrer. Gallesyrer har flere funksjoner, spesielt i fordøyelsen. De har også en betennelsesdempende effekt på noen celler.

Reseptorer for gallesyrer ble også funnet på celler i MS-vev. Det antas at tilskudd med gallesyrer kan være til nytte for personer med progressiv MS. Faktisk er en klinisk studie for å teste nøyaktig dette i gang.

Takeaway

Sykehus, universiteter og andre organisasjoner over hele USA jobber kontinuerlig med å lære mer om PPMS og MS generelt.

Så langt er bare ett medikament, Ocrevus, godkjent av FDA for behandling av PPMS. Mens Ocrevus bremser utviklingen av PPMS, stopper det ikke progresjonen.

Noen medikamenter, for eksempel ibudilast, virker lovende basert på tidlige studier. Andre medikamenter, som idebenon og laquinimod, har ikke vist seg å være effektive.

Ytterligere studier er nødvendige for å identifisere ytterligere terapier for PPMS. Spør helsepersonellet om de siste kliniske studier og forskning som kan være til fordel for deg.