Personer med arvelig angioødem (HAE) opplever episoder med hevelse i bløtvev. Slike tilfeller forekommer i hender, føtter, mage-tarmkanal, kjønnsorganer, ansikt og hals.
Under et HAE-angrep resulterer ens arvelige genetiske mutasjoner i en kaskade av hendelser som fører til hevelse. Hevelsen er veldig forskjellig fra et allergianfall.
Mutasjoner forekommer i SERPING1-genet
Betennelse er kroppens normale respons på infeksjon, irritasjon eller skade.
På et tidspunkt må kroppen din være i stand til å kontrollere betennelsen fordi for mye kan føre til problemer.
Det er tre forskjellige typer HAE. De to vanligste typene HAE (type 1 og 2) er forårsaket av mutasjoner (feil) i et gen som kalles SERPING1. Dette genet er lokalisert på kromosom 11.
Dette genet gir instruksjoner for å lage C1-esteraseinhibitorproteinet (C1-INH). C1-INH hjelper til med å redusere betennelse ved å blokkere aktiviteten til proteiner som fremmer betennelse.
C1 esteraseinhibitornivåer reduseres i mengde eller funksjon
Mutasjonen som forårsaker HAE kan føre til en reduksjon i C1-INH nivåer i blodet (type 1). Det kan også resultere i en C1-INH som ikke fungerer som den skal, til tross for et normalt nivå av C1-INH (type 2).
Noe utløser et behov for C1-esterasehemmer
På et tidspunkt vil kroppen din trenge C1-INH for å kontrollere betennelse. Noen HAE-angrep skjer uten klar grunn. Det er også triggere som øker kroppens behov for C1-INH. Utløserne varierer fra person til person, men vanlige triggere inkluderer:
- repeterende fysiske aktiviteter
- aktiviteter som skaper press i ett område av kroppen
- iskaldt vær eller endringer i været
- høy eksponering for solen
- insektbitt
- emosjonell stress
- infeksjoner eller andre sykdommer
- kirurgi
- tannprosedyrer
- hormonelle forandringer
- visse matvarer, som nøtter eller melk
- blodtrykksreduserende medisiner, kjent som ACE-hemmere
Hvis du har HAE, har du ikke nok C1-INH i blodet til å kontrollere betennelse.
Kallikrein er aktivert
Det neste trinnet i hendelseskjeden som fører til et HAE-angrep involverer et enzym i blodet kjent som kallikrein. C1-INH demper kallikrein.
Uten nok C1-INH blir ikke kallikrein-aktivitet hemmet. Kallikrein spalter (separerer) deretter et substrat kjent som høymolekylær kininogen.
Overdreven mengder bradykinin produseres
Når kallikrein deler kininogen, resulterer det i et peptid kjent som bradykinin. Bradykinin er en vasodilatator, en forbindelse som åpner opp (utvider) lumen i blodkar. Under et HAE-angrep produseres for store mengder bradykinin.
Blodkarene lekker for mye væske
Bradykinin lar mer væske passere gjennom blodkar inn i kroppens vev. Denne lekkasjen og utvidelsen av blodkar resulterer også i lavere blodtrykk.
Væske akkumuleres i kroppens vev
Uten nok C1-INH til å kontrollere denne prosessen, bygger væske seg opp i kroppens underhud.
Hevelse forekommer
Overskuddet av væske resulterer i episodene med alvorlig hevelse sett hos mennesker med HAE.
Hva skjer i type 3 HAE
En tredje, veldig sjelden type HAE (type 3), skjer i en annen sak. Type 3 er resultatet av en mutasjon i et annet gen, lokalisert på kromosom 5, kalt F12.
Dette genet gir instruksjoner for å lage et protein som kalles koagulasjonsfaktor XII. Dette proteinet er involvert i blodpropp og er også ansvarlig for å stimulere betennelse.
En mutasjon i F12-genet skaper et faktor XII-protein med økt aktivitet. Dette fører igjen til at det produseres mer bradykinin. Som type 1 og 2, gjør økningen i bradykinin at blodkarets vegger lekker ukontrollert. Dette fører til episoder med hevelse.
Behandler angrepet
Å vite hva som skjer under et HAE-angrep, har ført til forbedringer i behandlingene.
For å hindre væske i å bygge seg opp, må personer med HAE ta medisiner. HAE-medisiner forhindrer enten hevelse eller øker mengden C1-INH i blodet.
Disse inkluderer:
- en direkte infusjon av donert fersk frosset plasma (som inneholder C1 esterasehemmer)
- medisiner som erstatter C1-INH i blodet (disse inkluderer Berinert, Ruconest, Haegarda og Cinryze)
- androgenbehandling, for eksempel et medikament kalt danazol, som kan øke mengden C1-INH esterasehemmer produsert av leveren din
- ecallantide (Kalbitor), et medisin som hemmer spaltning av kallikrein, og dermed forhindrer produksjonen av bradykinin
- icatibant (Firazyr), som stopper bradykinin fra å binde seg til reseptoren (bradykinin B2-reseptorantagonist)
Som du ser forekommer et HAE-angrep annerledes enn en allergisk reaksjon. Legemidler som brukes til å behandle allergiske reaksjoner, som antihistaminer, kortikosteroider og epinefrin, fungerer ikke i et HAE-angrep.
